V roce 1988 se odstěhovala z Washingtonu, D.C., na pobřeží státu Maine, kde žije dodnes a kam také situuje značnou část svých příběhů. Drsná příroda, odlehlá místa a nezaměnitelná atmosféra amerického severovýchodu se výrazně promítají do její tvorby, která často propojuje fantastiku, horor, psychologické napětí a prvky detektivního příběhu.
Ve stejném roce jí vyšla první povídka a o dva roky později debutovala románem Winterlong. V devadesátých letech společně s Paulem Witcoverem vytvořila a napsala kultovní postpunkovou komiksovou sérii Anima. Od té doby vydala řadu románů a povídkových sbírek, za něž získala četná literární ocenění a uznání kritiků i čtenářů.
Elizabeth Hand se nevěnuje pouze beletrii. Píše také eseje, recenze a divadelní hry, pracuje na televizních a filmových adaptacích a věnuje se blogování. Její tvorba vyniká osobitou atmosférou, propracovanými postavami a schopností překračovat hranice mezi jednotlivými žánry.